全身麻酔で使用する薬

吸入麻酔薬
静脈麻酔薬
麻薬性鎮痛薬
鎮静薬
1. 中枢性α2作動薬
麻酔薬の歴史

吸入麻酔薬

作用機序	機序はよくわかっていない！吸入→肺→血中に溶解→中枢神経系の広範囲のニューロンに作用→全身麻酔作用と考えられており、他の薬剤に比べて特異性が高くない。臓器血流を変化させる作用がある。例えば、肝・腎・腸管の血流を減少させ、筋・皮膚・脳への血流は増加させる。揮発性麻酔薬は呼吸抑制作用、気管支拡張作用、血管拡張作用を有する。作用発現まで約20分かかる！
使用法	1.3MACを投与し、バイタルを見て鎮静が得られない場合は追加投与する。
副作用	【体温低下】交感神経が抑制され、血管拡張が起こるため熱が逃げやすくなる。【肺内シャント増加】吸入麻酔薬は虚脱した肺胞における低酸素性肺血管収縮（HPCV）を抑制し、肺胞上の血流を減らさないため。【悪性高熱】下記参照

最小肺胞濃度（MAC）

MAC＝皮膚切開時に50％の人が体を動かさないときの肺胞内の吸入麻酔薬濃度（ED50）。つまり、MAC＝吸入麻酔薬の強さ（力価）であり、MACが小さいほど麻酔作用は導入・拡散が早い。また、MACは患者の状態によっても左右され、特にオピオイド併用時は低下する。年齢が増加すると吸入麻酔がかかりやすく、年齢が若いとかかりにくい傾向がある。

血液ガス分配係数

37度、1気圧で血液1mLに溶ける麻酔ガス量（mL）、つまり、吸入麻酔薬の血液への溶けやすさを表している。血液ガス分配係数が小さいほど、ガスが血液に溶けにくく、すぐに脳にガスが移行するため麻酔導入時間や覚醒が早い。 MAC-awake：50％のヒトが覚醒する濃度（だいたいMAC×1/3）MAC-awakeの1.75倍で99.6%の人が覚醒しないということになる。２×MAC-awake＝0.66MACのため、0.7MACくらいで麻酔を管理する。

	MAC	MAC-awake	術中管理	血液ガス分配係数
亜酸化窒素	105％	71％	–	0.47mL
セボフルラン	1.7％	0.63％	1.2％	0.65mL
イソフルラン	1.2％	0.43％	0.8％	1.4mL
デスフルラン	6％	2％	4.2％	0.45mL

吸入麻酔の導入と維持導入時の麻酔薬分圧は肺胞＞血中＞中枢神経系であるが、維持期では肺胞＝血中＝中枢神経系で平衡状態となり麻酔導入が完了したこととなる。心拍出量が少ないと導入時間が早くなる（新幹線よりどんこ電車の方が物を渡しやすい原理）。また、肥満・妊婦・COPD患者は機能的残気量が減少するので導入時間は早くなる（ただし、肥満は脂肪組織に麻酔薬が残るため覚醒は遅い）。

ガス麻酔薬

常温・常圧で気体のため、ボンベより直接吸入。

一般名	先発名	特徴
亜酸化窒素	笑気ガス	無味無臭。軽度の鎮痛作用。揮発性麻酔薬と併用すると二次ガス効果が期待できる。酸素と併用して使用するため酸素濃度モニタリングが必須、笑気投与終了後しばらく酸素のみの投与が必要。【利点】血液ガス分配係数が小さく導入・覚醒が早い。【欠点】閉鎖腔内圧上昇のため肺気腫、腸閉塞、自然気胸、眼球内ガス、頭蓋内空気などは禁忌。長期連用により骨髄抑制が起こる。温室効果ガスのため使用を制限する傾向にある。

揮発性麻酔薬

常温で液体のため専用の気化器を使用したのち吸入。

一般名	先発名	特徴
セボフルラン	セボフレン吸入麻酔	交感神経を抑制して血管拡張作用→血圧↓ 【利点】強い気管支拡張作用あり（喘息重積発作にも有効）気道刺激性が弱く、麻酔導入の吸入麻酔薬として最も使用されている
イソフルラン	フォーレン吸入麻酔	【利点】脳血流増加を抑制するため脳外科手術で有用【欠点】麻酔覚醒が遅いため現在ほとんど使われない
デスフルラン	スープレン吸入麻酔	交感神経を抑制して血管拡張作用→血圧↓ 【利点】導入・覚醒が最も速い！【欠点】気道刺激性が強く、VIMAには使用できない。特殊な気化器が必須のため使用できる施設が限られる

静脈麻酔薬

長時間投与によってバルビツール酸系やベンゾジアゼピン系は蓄積して覚醒しづらくなる。他方、ケタミンやプロポフォールは蓄積しにくい。

プロポフォール

作用機序	GABA_A 受容体の作用増強＋NMDA受容体を抑制することによって中枢神経系を抑制する。そのため、呼吸中枢の抑制を起こす。また、血管拡張や心拍数低下による血圧低下のため心臓機能が良好な症例に限る。
禁忌	卵・大豆アレルギー患者。小児への大量投与。
プロポフォール注入症候群	大量のプロポフォールの長期間使用することによってミトコンドリアの障害が起こり遊離脂肪酸代謝不全が起こる。その結果、代謝性アシドーシス、横紋筋融解症、高K血症、急性心不全といった致死的な症状を引き起こす。

一般名	先発名	特徴
プロポフォール	ディプリバン注	【利点】超短時間作用型で脂溶性が高くBBBを通過して作用発現が速い＋半減期が短いため持続時間が短く蓄積しないため導入だけでなく維持にも使用できる。【欠点】血管痛を起こす（投与前に鎮痛薬投与）。【ADME】グルクロン酸抱合されたのち尿中排泄

バルビツール酸系（バルビツレート）

バルビツール酸系の作用機序と副作用はこちらを参照。

一般名	先発名	特徴
チアミラール	イソゾール注チトゾール注	超短時間作用型のため麻酔導入に使用可能。チオペンタールとほぼ同じ作用。
チオペンタール	ラボナール注	【利点】超短時間作用型で投与約1分で脳に分布するため作用発現が早く麻酔導入に使用。心収縮力低下や血管拡張作用により血圧低下を起こすため頭蓋内圧亢進患者に最適。【欠点】副交感神経刺激のため喘息誘発、喉頭痙攣などを起こす。呼吸中枢を抑制し、舌根沈下を起こす。半減期は12時間と長く、持続投与では体内蓄積して覚醒遅延を起こす。副作用の面からあまり用いられなくなってきた。

ベンゾジアゼピン系

ベンゾジアゼピン系の作用機序と副作用はこちらを参照。心収縮力低下や血管拡張作用が軽度であるため心機能が低下した患者の麻酔に向いている。

一般名	先発名	特徴
レミマゾラム	アネレム静注	超短時間作用型（半減期は45分）
ミダゾラム	ドルミカム注	短時間作用型（約5分で効果発現し、半減期は数時間）【利点】血管痛がない。【欠点】呼吸抑制作用がある。
ジアゼパム	セルシン注	長時間作用型（半減期は1日〜1日半）。脂溶性。【利点】MACを低下させるため吸入麻酔薬の量を減らせる。強い抗痙攣作用もある。【欠点】血管痛を起こすことがある。

フェンサイクリジン系

作用機序	NMDA受容体を阻害し、新皮質と視床のみを抑制する。逆に辺縁系と網様体賦活系を亢進させる（解離性麻酔薬）。交感神経系を刺激するため、頻脈・血圧上昇、気管支拡張が起こる。皮膚や粘膜由来の痛み（体性痛）に有効。
副作用	解離性麻酔薬のため成人では幻覚・悪夢を見ることが多い→覚醒時の不快感。血圧を上昇させるため頭蓋内圧亢進（脳血管拡張作用のため）、眼圧上昇、てんかんの既往（辺縁系・網様体賦活系を亢進させるため）のあるものには禁忌

一般名	先発薬品名	特徴
ケタミン	ケタラール注	主に麻酔導入に用いる。【利点】呼吸抑制を起こしにくい。気管支喘息に使える。【欠点】唾液・気道分泌が亢進する（抗コリン薬の前投薬必要）。

ブチロフェノン系

一般名	先発名	特徴
ドロペリドール	ドロレプタン注	鎮静作用はハロペリドールの15倍、クロルプロマジンの200倍

麻薬性鎮痛薬

一般名	先発名	特徴
ペチジン	ぺチロルファン	鎮痛・麻酔補助に使用
ドロペリドール＋フェンタニル配合	タラモナール	全身麻酔に使用
レミフェンタニル	アルチバ静注	超短時間作用型。力価はフェンタニルと同じ。【利点】作用発現は早く、かつ、組織・血漿中の非特異的エステラーゼによって速やかに代謝されるため蓄積せず作用時間が短い。そのため全身麻酔中に投与量を侵襲に合わせて適宜調節できる。肝腎障害患者も使用可能。【欠点】グリシンを含有するため静脈内投与のみ（くも膜下腔・硬膜外投与は禁忌！モルヒネやフェンタニルを使用）。徐脈・低血圧が起こりやすいため心機能低下症例では注意。

鎮静薬

中枢性α2作動薬

【作用機序】橋の青斑核にある中枢性α2受容体を刺激して鎮静作用（自然な睡眠に近い）を示す。

一般名	先発名	特徴
デクスメデトミジン	プレセデックス注	呼名に反応する。【利点】鎮痛作用を併せ持ち呼吸抑制は少ない。