医療倫理
| ジュネーブ宣言 | 1948年 | 現代版ヒポクラテスの誓いといわれ、人命尊重を基本理念とした医師の職業倫理に関する宣言。 |
| ヘルシンキ宣言 | 1964年 | ニュルンベルク綱領をもとに、ヒトを対象とする医学研究の倫理を規定した宣言。IRB（治験審査委員会）、IC、プロトコルなど含む。ヘルシーな研究 |
| リスボン宣言 | 1981年 | 患者の権利に関する宣言。良質の医療を受ける権利、選択の自由、自己決定の権利（幸福追求権）などを含む。患者のけんりすぼん |
薬害
| 薬害名 | 詳細 | 薬害が契機となった法律 | 年代 |
| サリドマイド事件 | 睡眠薬の副作用で四肢奇形の新生児が産まれる。 | 1959〜64年 | |
| クロロキン | 抗マラリヤ薬の副作用で網膜症 | 1969年頃 | |
| SMON事件 | 胃腸薬のキノホルムの副作用で歩行障害や視力低下が生じた | 医薬品副作用被害救済基金法 | 1955〜70年 |
| 薬害エイズ事件 | 血液製剤の汚染で血友病患者の約4割が感染 | 1982〜85年 | |
| 薬害C型肝炎 | 汚染フィブリノーゲン製剤の使用により感染 | 薬害肝炎救済法、 薬害肝炎救済特別措置法 |
1987年頃 |
| MMRワクチン | おたふくかぜワクチンの副作用で無菌性髄膜炎 | 予防接種健康被害救済制度 | 1992年頃 |
| ソリブジン事件 | 5-FUと帯状疱疹薬の併用で死亡事故 | 1993年 | |
| クロイツフェルト・ヤコブ病 | 病原体に汚染されたヒト乾燥硬膜移植でプリオン感染 | 1997年頃 | |
| B型肝炎ウイルス感染 | 予防接種時の注射針使い回しなどで感染 | 1948〜88年 | |
| 子宮頸癌ワクチン | 四肢麻痺、アナフィラキシーなどの副作用 | 2010年頃 |
新薬の研究開発
臨床研究の違い
| 臨床研究 （Clinical research） |
観察研究、疫学研究などを含むヒトを対象とするすべての研究 |
| 臨床試験 （Clinical trial） |
治療と並行して介入を伴う臨床研究 |
| 治験 | 新薬承認のための臨床試験。GCPを遵守して行なわなければならない。 【企業主導治験】治験にかかる費用を企業が負担して行う治験。 【医師主導治験】治験にかかる費用を医師が負担し、承認申請は企業にサポートしてもらう治験。主に企業が治験を積極的に行わない薬について治験をする。 |
治験（新薬開発）の流れ
| 創薬研究 | 標的分子同定 | 評価系を構築 |
| スクリーニング | 候補化合物の探索と最適化 | |
| 前臨床試験 | 動物実験 | 薬効薬理試験、毒性試験、安全性試験を実施 |
| 臨床試験 | 第１相試験 （臨床薬理試験） |
少数の健常人を対象に安全な投与用量、薬物動態を確認する。 【SAD試験：単回投与用量漸増試験】治験薬を単回投与し、安全用量域の絞り込み、薬物動態を調べる。 【MAD試験：反復投与用量漸増試験】治験薬を反復投与し、SAD試験と同様に安全用量域の絞り込み、薬物動態を調べる。 |
| 第２相試験 （探索的試験） |
少数の患者を対象に安全性・有効性を確認し、用法を設定する。 【前期(P2a)】治験薬を初めて患者に投与し、有効性と安全性を確認し、開発に値するか評価する（POC）。 【後期(P2b)】薬物動態、適応症を明らかにする。また、用量を設定する。 |
|
| 第３相試験 （検証的試験） |
多数の患者を対象にⅡ相で決定された用量をもとに安全性・有効性を最終確認する。 数百人の症例登録が必要なため、通常は国際共同試験を行う。承認された場合は海外でも使えるメリットがある。 |
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| 承認申請 | PMDAに申請 | ※PMDAは承認申請だけでなく、医薬品の安全対策や健康被害救済も行なっている。 |
| 市販後調査 （第４相試験） |
市販直後調査 | 販売後半年間、安全性・有効性をGVPに則り調査する（義務）。 |
| 使用成績調査 | 販売後3年間、安全性・有効性をGPSPに則り調査する。全例調査を義務的に行うため、患者の同意は必要ない。 | |
| 特定 使用成績調査 |
小児、高齢者、妊婦など特定の患者を対象に行う使用成績調査のこと。 | |
| 製造販売後 臨床試験 |
第Ⅳ相試験とも言われる。承認後の薬について、安全性情報などを集積するため、GCP＋GPSPに則り実施する。この結果を踏まえて再審査が行われる。調査には患者の同意が必要である。 | |
| 安全性定期報告 | 承認後2年間は半年毎、その後は1年毎に安全性情報をPMDAに報告するもの。再審査・再評価のデータとして使用される。 |
【治験をサポートする人々】
| 病院側 | 製薬企業側 | |
| 団体 | SMO（CRC派遣会社） | CRO（CRA派遣会社） |
| スタッフ | CRC（患者対応） | CRA（カルテやCRFで治験進行の確認） |
治験で使われる用語
| 有害事象 （AE：Adverse Event） |
薬を投与した患者に生じたあらゆる好ましくないもので、薬との因果関係は問わない。 |
| 副作用 （ADR：Adverse Drug Reaction） |
有害事象のうち、薬との因果関係が否定できないもの。 |
| CTCAEグレード | 有害事象の医学的重症度を示すもので、Grade1〜5に分類される。 |
| MedDRA | 国際的に統一された有害事象名。 |
| 重篤な有害事象 （SAE：Serious Adverse Event） |
規制当局（PMDA）に報告が必要な有害事象のこと。医学的な重症度（Severity）とは異なる。 |
| 治験安全性最新報告（DSUR） | 治験中、1年ごとに治験薬の安全性情報をまとめてPMDAに報告するもの。 |
| 医薬品リスク管理計画 （RMP：Risk Management Plan） |
医薬品のリスクを最小限にするための取り組みを文書化したもの。PMDAに提出された後、公開される。 |
| 定期的ベネフィット・リスク評価報告 （PBPER） |
製造販売後、市販後調査によって収集された医薬品のベネフィット・リスクが評価され文書化されたもの。かつて、定期的安全性最新報告（PSUR）と呼ばれていた。 |
代表的な三次資料（医薬品情報）
| 発行者 | 名称 | 概要 |
| 製薬企業 | 添付文書 | 最も基本的な医薬品情報を記載した文書 |
| インタビューフォーム | 添付文書を補完する資料 | |
| イエローレター | 緊急安全性情報を記載した資料 | |
| ブルーレター | 迅速に医療従事者に注意喚起を図る資料 | |
| 患者向医薬品ガイド | 患者向けのお薬ガイド | |
| 薬のしおり | シンプルな患者向けの薬ガイド | |
| 医薬品リスク管理計画 | 開発から市販後まで一貫したリスク管理を記載した資料 | |
| 厚生労働省 | オレンジブック | 溶出試験結果などの品質情報をまとめた資料 |
| 日本製薬団体連合 | 医薬品安全対策情報 （DSU） |
添付文書の「使用上の注意」の改訂情報を記載した資料 |
| 各学会 | 診療ガイドライン | エビデンスに基づいた標準的な治療法を記載した資料 |
| 米国企業 | UpToDate | 診断・治療・予防について記載された臨床支援ツール |
医療機器の分類
| 国際分類 | 医薬品医療機器法の分類 | 具体例 |
| クラスⅠ | 一般医療機器 | メス・ピンセット |
| クラスⅡ | 管理医療機器 | MRI装置、超音波装置、消化器用カテーテル |
| クラスⅢ | 高度管理医療機器 | 透析器、人工骨、人工呼吸器 |
| クラスⅣ | 同上 | ペースメーカー、人口心臓弁、ステントグラフト |
脳死と臓器移植
通常の死は心臓死である。心臓死は①心拍動の停止、②呼吸の停止、③瞳孔の散大（死の三徴）によって行われる。しかし、心臓死では心臓移植はできない。そのため、臓器移植法を制定し、移植を目的とする場合のみ脳死と言う死の概念を導入した。
臓器移植法
| 臓器摘出の要件のまとめ | |
| ① | ドナーの生前の書面による意思表示と遺族の拒否がないこと |
| ② | ドナーの意思が不明な場合は遺族の書面による承諾があること |
| ③ | 家族の承認があれば15歳未満の脳死臓器提供も可能 |
| ④ | 公平性確保のため日本臓器移植ネットワークが一元的に管理 （ただし、書面による意思表示がある場合は親族へ優先提供できる） |
【臓器移植の分類】
摘出から再灌流までの許容時間は、心臓：4時間、肺：8時間、肝臓：12時間、膵臓＆腎臓：24時間である。
| 心臓 | 肺 | 肝臓 | 膵臓 | 腎臓 | 小腸 | 角膜 | 皮膚 | ||
| 脳死 | 阻血に脆弱な臓器も可能 | ◎ | ◎ | ◎ | ○ | ○ | ◎ | ||
| 心停止後 | 阻血時間に余裕ある臓器 | ○ | ○ | ○ | ○ | ||||
| 生体移植 | 例えば父→息子など | ○ | ○ | ○ | ○ | ○ |
法的脳死判定
脳死とは、脳幹を含む全脳の不可逆的機能停止である。
| 脳死除外項目（脳死と類似することがある項目） | |
| ① | 低体温（直腸温が成人で32℃未満） |
| ② | 急性薬物中毒、内分泌代謝疾患（肝性脳症、尿毒症性脳症など） |
| ③ | 収縮期血圧90未満（13歳以上） |
| ④ | 生後12週未満の者（在胎週数40週未満の場合は出産予定日から12週未満の者） |
⬇︎
| 脳死判定の基準 脳死の兵士の児童館：脳死/平坦脳波/深昏睡/自発呼吸消失/瞳孔散大/脳幹反射消失 |
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| ① | 深昏睡の確認（JCS300：顔面への痛み刺激に無反応） |
| ② | 瞳孔固定の確認（左右瞳孔径4mm以上の散大）→中脳・橋の廃絶 |
| ③ | 脳幹反射消失の確認（１対光反射、２角膜反射、３毛様脊髄反射、４眼球頭反射、５前庭反射、６咽頭反射、７咳反射）※毛様脊髄反射と脊髄反射は違うものなので注意！ かくメモ前にのせた：角膜/眼球頭/毛様脊髄/前庭/咽頭/咳/対光 |
| ④ | 平坦脳波の確認→大脳の廃絶 |
| ⑤ | 自発呼吸消失の確認（無呼吸テスト）→延髄の廃絶 |
⬇︎
| 判定間隔 | ６時間以上経過した後に2回目を実施（6歳未満は24時間以上経過した後） |
| 脳死の判定 | 移植医以外の2名以上の判定医の判断の一致で脳死と認定。 死亡時刻は2回目の脳死判定時刻を採用 |
再生医療
移植医療に代わる次世代の医療。
| 利点 | 欠点 | |
| 体性幹細胞 | 皮膚幹細胞、角膜幹細胞、造血幹細胞などは成人の組織中に存在して採取しやすい。自己細胞を用いれば拒絶反応もなく、腫瘍化しにくい。 | 分化できる組織の種類、培養の継続可能性が大幅に制限される。 |
| ES細胞 | 分化能が高い、培養の無限性がある | 生殖補助医療で生じた余剰胚を用いる |
| iPS細胞 | 入手しやすい 倫理的な問題が少ない |
遺伝子導入に伴うリスクやがん化しやすい可能性がある。 |
個人情報保護法
| 第15・16条 | 個人情報の利用目的の特定と目的外利用の制限 |
| 第19条 | データ内容の最新性、正確性の保持 |
| 第20条 | 安全管理と漏洩防止の義務 |
| 第23条 | 第三者への提供の制限 |
| 第52条 | 取り扱いに関する適切かつ迅速な苦情処理 |
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