オピオイドの作用機序と副作用

作用機序
副作用
退薬徴候

作用機序

シナプス前オピオイド受容体に結合し、電位依存性Caチャネルの活性化を抑制し、興奮性神経伝達物質の遊離を減少させる。また、シナプス後オピオイド受容体に結合し、Kチャネルを活性化してKの流出を増加させシナプス後膜を過分極させる。以上の結果、神経発火と神経伝達物質の遊離を抑制し、神経伝達を減少させる。

薬理作用	機序
鎮痛作用	脊髄後角・一次知覚神経のμ1・δ・κ受容体を刺激し脊髄レベルの痛みの閾値を低下させる。耐性は形成される。
鎮静作用	＜3大副作用の1つ＞眠気（出現率約20％）、めまい、せん妄（高Ca血症や低アルブミン血症ででやすい）。3～5日で耐性が形成される。 →食事中や会話中に眠るようであれば減量を考慮したほうが良い。
消化管運動抑制作用	＜3大副作用の1つ＞腸神経叢のμ1受容体に結合し消化管の平滑筋を収縮させ、蠕動運動の減少、分節運動の増加を引き起こすため強力な便秘となる。耐性は形成されない。またOddi筋を収縮、膀胱の緊張増加で排尿困難を起こす。 →緩下剤（酸化Mgなど）、刺激性下剤（センノシド）を継続的に投与する
催吐作用	＜3大副作用の1つ＞延髄CTZを刺激し悪心嘔吐を引き起こすが、通常1～2週間で耐性が形成される。出現頻度は30％程度。
呼吸抑制作用	μ2受容体を刺激し延髄呼吸中枢に作用し、CO2分圧上昇による呼吸中枢の反応性を低下させる。反復投与により急速に耐性が形成される。
鎮咳作用	延髄孤束核への咳反射を抑制する。
縮瞳作用	中脳の動眼神経核μ1受容体を刺激し、副交感神経刺激が増強し、瞳孔括約筋が収縮する。耐性はできない。
掻痒誘発作用	モルヒネの静注により肥満細胞からヒスタミンが放出され、皮膚血管拡張や痒みを引き起こすことがある。ヒスタミンにより気管支収縮するため喘息患者には禁忌。
多幸感	μ1受容体に結合し、腹側被蓋野のGABA介在ニューロンの活性を抑制し、間接的に中脳辺縁ドパミン系（報酬系）を活性化させ、多幸感を与える。 κ受容体刺激では報酬系で生じた快感を打ち消す作用がある。疼痛時にオピオイドを使用しても依存は形成されないが、これは疼痛によって分泌された内因性モルヒネ様物質がκ受容体に作用し快感を打ち消すためだと考えられている。