薬疹

皮膚科

薬疹の概要

薬疹の多くが遅延型アレルギー反応で、投与開始7〜14日後に生じることが一般的。

病態 全ての薬剤は用量や血中濃度とは関係なく薬疹を起こす可能性がある。 Ⅰ〜Ⅳ型アレルギーどの機序でも発症し、非アレルギー型の場合もある。 健康食品、サプリ、造影剤でも起こるので必ず確認すること! 
症状 ①皮疹(ほぼ必発):軽症は真皮に局在した炎症のため表皮はツルツルだが、重傷は表皮にまで病変が拡大しているので表皮はザラザラしている。また、重症のSJSでは発熱粘膜病変を伴うところが重要な所見となる(薬疹を疑ったらまず確認!)。
②発熱、掻痒感、Ⅰ〜Ⅳ型アレルギー症状
検査 【血液検査】 好酸球↑IgE↑(喘息)、AST↑・ALT↑↑(肝障害)、腎障害
【各種アレルギー検査】 Ⅰ型:スクラッチテスト、プリックテスト、皮内テスト Ⅳ型:パッチテスト(貼付試験)、薬剤リンパ球刺激テスト(DLST)
※どの検査も陽性率が高くなく薬疹を確定診断できる検査は存在しない!
治療 原因薬剤の中止
軽症:ステロイド外用、抗ヒスタミン薬内服
中等症:プレドニゾロン0.5mg/kg/日程度までの中等量内服で1週間以内に改善する

【薬疹を疑ったらすること】

①薬歴 過去1ヶ月以内に開始した薬剤を、第一被疑薬としてピックアップし、「薬疹情報」で報告数を確認しておく。
②検査所見 WBC、肝機能(AST、ALT)、腎機能(Cre、BUN)が正常値なら一安心
③バイタル 発熱、倦怠感など全身状態が保たれていれば一安心
④粘膜疹 眼球結膜の充血、口唇・口腔内の発赤・びらん、外陰部・肛門のびらんがあれば眼科コンサルト(視力障害を残す可能性があるため)

【薬疹の種類】

緊急を要する薬疹 多形紅斑型薬疹、SJS、TEN、DIHS
その他の薬疹 播種状紅斑丘疹型、膿疱型、紫斑型、光線過敏型、水疱型、紅皮症型、固定薬疹、蕁麻疹型、手足症候群など

固定薬疹

病態 同一薬剤投与の度に同一部位に繰り返し皮疹を生じる薬疹。 多発する固定薬疹はTENに進行する可能性もあるので注意。
<主な原因薬剤>
メフェナム酸、エテンザミド、アセトアミノフェン、ミノサイクリンなど
症状 痒み・痛みを伴う円形の紅斑が皮膚粘膜移行部(口周囲・外陰部)、四肢関節部(特に手足関節部)に限局して生じる。ときに水疱→びらん→色素沈着を残して治癒
検査 【アレルギー検査】 皮疹出現部位でパッチテストを行うと陽性率が高い
治療 原因薬剤の中止+ステロイド外用

Stevens-Johnson症候群(SJS)・中毒性表皮壊死症(TEN)

どちらも薬剤服用数日後に発症(Ⅳ型アレルギー)

<主な原因薬剤>

アロプリノール、ラモトリギン、カルバマゼピン、アセトアミノフェン、ロキソプロフェン、ガレノキサシン、レボフロキサシンなど

  SJS(粘膜・皮膚・眼症候群) TEN
病態 多形滲出性紅斑の重症型。多くは薬剤性。 高熱や関節痛を伴いながら多形紅斑が全身に出現。ときにTENに移行することがある。 死亡率1〜5% 最重症型の薬疹。致死率高い。 表皮全層が壊死し、真皮から剥離している。SJSから移行することが多い。 死亡率25〜35%
症状 ①粘膜びらん(眼・口唇・外陰部)→眼病変は視力障害をきたすため必ず眼科にコンサル!
②全身に紅斑や水疱びらんが急速に拡大 びらん面積が体表面積の10%未満

③全身症状(高熱関節痛など)
左の症状
+びらん面積が体表面積の10%以上
検査 ニコルスキー現象(ー)? ニコルスキー現象(+)
皮膚生検:表皮の壊死を確認
治療 入院して原因薬剤中止+ステロイド全身投与 原因薬剤中止+ICUでステロイド大量投与 血漿交換、Ig大量静注療法

DIHS(薬剤性過敏症症候群)

 <主な原因薬剤>

ラモトリギン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ゾニサミド、サラゾスルファピリジン、アロプリノール、DDS、ミノサイクリン、メキシレチンなどが多い。 

病態 HHV6の再活性化が関与する重症薬疹の一つ。薬剤服用2〜6週間に発症し、場合によっては数ヶ月後に出現する。原因薬剤中止後も皮疹が遷延したり再燃したりする。
症状 ①全身症状(必発):リンパ節腫脹、肝機能障害など
②紅斑丘疹型、多形紅斑型の皮疹(粘膜びらんー)、特に顔面の浮腫、紅斑、膿疱、鱗屑が特徴的、口腔粘膜に異常なし・体幹四肢に水疱やびらんがみられない
検査 【血液検査】 WBC↑好酸球↑異型リンパ球↑抗HHV-6 IgG抗体+、AST↑ALT↑
治療 ・原因薬剤中止+ステロイド全身投与
※急激なステロイド中止によりHHV-6再活性化するため緩徐に減量する

急性汎発性発疹性膿疱症

省略

手足症候群

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抗悪性腫瘍薬による皮疹

省略

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